Acquistare farmaci citalopram

+

FARMACOLOGIA CLINICA Farmacodinamica Il meccanismo di azione di citalopram HBr come antidepressivo è presunta essere legata al potenziamento dell'attività serotoninergica nel sistema nervoso centrale (CNS) derivante dalla sua inibizione della ricaptazione neuronale CNS della serotonina (5-HT). In vitro e in vivo su animali suggeriscono che citalopram è un inibitore della ricaptazione della serotonina altamente selettivo (SSRI), con effetti minimi sui norepinefrina (NE) e dopamina (DA) ricaptazione neuronale. Tolleranza alla inibizione della 5-HT assorbimento non è indotta da lungo termine (14 giorni) trattamento di ratti con citalopram. Citalopram è una miscela racemica (50/50), e l'inibizione della ricaptazione 5-HT da citalopram è dovuto principalmente al (S) enantiomero. Citalopram non ha nulla o molto bassa affinità per il 5-HT1A. 5-HT2A, dopamina D1 e D2, e alfa, 1-, e alfa, a 2, e & beta; adrenergici, l'istamina H1, acido gamma aminobutirrico (GABA), colinergici muscarinici, e recettori benzodiazepinici. Antagonismo di muscarinici, istaminergici, e recettori adrenergici è stato ipotizzato per essere associate a vari anticolinergici. sedativo. e gli effetti cardiovascolari di altre sostanze psicotrope. La farmacocinetica singola e di dosi multiple di citalopram sono lineari e proporzionale alla dose in un intervallo di dose di 10-60 mg / die. Biotrasformazione di citalopram è prevalentemente epatica, con una emivita terminale di circa 35 ore. Con una dose singola giornaliera, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunte entro circa una settimana. Allo stato stazionario, il grado di accumulo di citalopram nel plasma, basato sulla emivita, dovrebbe essere 2,5 volte le concentrazioni plasmatiche osservate dopo una singola dose. Assorbimento e distribuzione A seguito di una singola dose per via orale (40 mg) di citalopram, livelli ematici di picco si verificano in circa 4 ore. La biodisponibilità assoluta del citalopram era di circa 80% rispetto ad una dose endovenosa, e l'assorbimento non è influenzato dal cibo. Il volume di distribuzione di citalopram è di circa 12 l / kg e il legame di citalopram (CT), demetilcitalopram (DCT) e didemetilcitalopram (DDCT) alle proteine ​​plasmatiche umane è di circa l'80%. Metabolismo ed eliminazione Seguendo amministrazioni endovenose di citalopram, la frazione di farmaco recuperata nelle urine come citalopram e DCT era circa il 10% e 5%, rispettivamente. La clearance sistemica di citalopram era 330 ml / min, con circa il 20% che, a causa clearance renale. Citalopram è metabolizzato a demetilcitalopram (DCT), didemetilcitalopram (DDCT), citalopram-N-ossido, e un derivato dell'acido propionico deaminato. Negli esseri umani, il citalopram immutato è il composto predominante nel plasma. Allo stato stazionario, le concentrazioni dei metaboliti del citalopram, DCT e DDCT, nel plasma sono circa la metà e un decimo rispettivamente, quella del farmaco genitore. Studi in vitro dimostrano che citalopram è di almeno 8 volte più potente rispetto ai suoi metaboliti l'inibizione della ricaptazione della serotonina, suggerendo che i metaboliti valutati non lo fanno probabilmente contribuiscono in modo significativo alle azioni antidepressive del citalopram. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno indicato che il CYP3A4 e CYP2C19 sono gli isoenzimi principali coinvolti nella N-demetilazione del citalopram. Popolazione Sottogruppi Età - La farmacocinetica Citalopram in soggetti & ge; 60 anni di età sono stati confrontati con soggetti più giovani, in due studi su volontari normali. In uno studio a dose singola, citalopram AUC e l'emivita erano aumentate nei soggetti & ge; 60 anni del 30% e 50%, rispettivamente, mentre in uno studio a dosi multiple sono stati aumentati del 23% e del 30% rispettivamente. 20 mg / die è la dose massima raccomandata per i pazienti che sono più di 60 anni di età (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE), a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT. Sesso - In tre studi di farmacocinetica (totale N = 32), il citalopram AUC nelle donne è stata un anno e mezzo a due volte che negli uomini. Questa differenza non è stata osservata in altri cinque studi farmacocinetici (totale N = 114). Negli studi clinici, differenze nei livelli sierici di citalopram allo steady-state sono state osservate tra uomini (N = 237) e donne (N = 388). Non ci sono state differenze di genere nella farmacocinetica di DCT e DDCT. Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio in base al sesso. Ridotta funzionalità epatica - Citalopram clearance orale è stato ridotto del 37% e l'emivita è raddoppiata nei pazienti con ridotta funzionalità epatica rispetto ai soggetti normali. 20 mg / die è la dose massima raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE), a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT. CYP2C19 metabolizzatori lenti del CYP2C19 In metabolizzatori lenti, citalopram allo steady state della Cmax e dell'AUC è stato aumentato del 68% e del 107% rispettivamente. Celexa 20 mg / die è la dose massima raccomandata in CYP2C19 metabolizzatori lenti a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). CYP2D6 poveri metabolizzatori - Citalopram livelli di stato stazionario non erano significativamente differenti nei metabolizzatori lenti e metabolizzatori del CYP2D6. Ridotta funzionalità renale - Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, la clearance orale di citalopram è stato ridotto del 17% rispetto ai soggetti normali. Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio per questi pazienti. Non sono disponibili informazioni riguardo la farmacocinetica di citalopram in pazienti con funzione renale gravemente ridotta (clearance della creatinina & lt; 20 ml / min). Interazioni farmacologiche In enzima vitro dati di inibizione non hanno rilevato un effetto inibitorio di citalopram sul CYP3A4, -2C9 o -2E1, ma si suggeriscono che è un debole inibitore del CYP1A2, -2D6, e -2C19. Citalopram sarebbe dovrebbe avere scarso effetto inibitorio sul metabolismo in vivo mediata da questi enzimi. Tuttavia, dati in vivo per rispondere a questa domanda sono limitati. Inibitori del CYP3A4 e CYP 2C19: Dal momento che CYP3A4 e CYP2C19 sono gli enzimi principali coinvolti nel metabolismo di citalopram, si prevede che potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, antibiotici itraconazolo, e macrolidi) e potenti inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo) potrebbero diminuire la clearance di citalopram. Tuttavia, la somministrazione concomitante di citalopram e potente inibitore del CYP3A4 ketoconazolo non ha influenzato significativamente la farmacocinetica del citalopram. Celexa 20 mg / die è la dose massima raccomandata in pazienti che assumono cimetidina concomitante o di un altro inibitore del CYP2C19, a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Inibitori del CYP2D6: La somministrazione concomitante di un farmaco che inibisce il CYP2D6 con Celexa è improbabile che abbia effetti clinicamente significativi sul metabolismo citalopram, sulla base dei risultati dello studio in metabolizzatori lenti del CYP2D6. Studi di efficacia clinica L'efficacia di Celexa come trattamento per la depressione è stata stabilita in due studi controllati con placebo (di 4 a 6 settimane di durata) in pazienti adulti (età 18-66) che rispondevano DSM-III o DSM-III-R criteri per la depressione maggiore. Studio 1, uno studio di 6 settimane in cui i pazienti hanno ricevuto dosi fisse Celexa di 10, 20, 40, e 60 mg / die, ha dimostrato che Celexa a dosi di 40 e 60 mg / die è risultato efficace come misurato dal Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) punteggio totale, il HAMD depresso voce umore (punto 1), la Montgomery Asberg Depression Rating Scale, e la Clinical Global Impression (CGI) scala di gravità. Questo studio ha mostrato alcun effetto evidente dei 10 e 20 mg / giorno dosi, e la dose di 60 mg / giorno non era più efficace della dose di 40 mg / giorno. Nello studio 2, 4 settimane, controllato con placebo nei pazienti depressi, di cui l'85% ha incontrato i criteri per la malinconia. la dose iniziale era di 20 mg / giorno, seguita da una titolazione fino alla dose massima tollerata o una dose massima di 80 mg / giorno. I pazienti trattati con Celexa hanno mostrato miglioramento significativamente superiore rispetto pazienti trattati con placebo sul punteggio totale HAMD, HAMD punto 1, e il punteggio CGI Severity. In tre ulteriori studi depressione controllati con placebo, la differenza di risposta al trattamento tra i pazienti in trattamento con Celexa e pazienti trattati con placebo non è stata statisticamente significativa, probabilmente a causa di alto tasso spontaneo di risposta, la dimensione del campione più piccolo, o, nel caso di uno studio, anche bassa dose. In due studi a lungo termine, i pazienti depressi che avevano risposto al Celexa durante un periodo iniziale di 6 o 8 settimane di trattamento acuto (dosi fisse di 20 o 40 mg / die in uno studio e dosi flessibili di 20-60 mg / die nel secondo studio) sono stati randomizzati a continuazione di Celexa o al placebo. In entrambi gli studi, i pazienti che ricevono il trattamento continuato Celexa sperimentato tassi di recidiva significativamente più bassi nei successivi 6 mesi rispetto a quelli trattati con placebo. Nello studio a dose fissa, il tasso è diminuito di depressione ricaduta è stata simile nei pazienti trattati con 20 o 40 mg / die di Celexa. Le analisi del rapporto tra il risultato del trattamento e l'età, il sesso e razza non suggeriscono alcuna risposta differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente. Confronto di risultati di studi clinici Risultati altamente variabili sono stati visti nello sviluppo clinico di tutti i farmaci antidepressivi. Inoltre, in quelle circostanze in cui i farmaci non sono stati studiati nello stesso studio clinico controllato (s), i confronti tra i risultati degli studi che hanno valutato l'efficacia di diversi prodotti farmaceutici antidepressivi sono intrinsecamente inaffidabili. Poiché le condizioni di prova (ad esempio campioni di pazienti, i ricercatori, le dosi dei trattamenti somministrati e rispetto, misure di esito, etc.) variano da prove, è praticamente impossibile distinguere una differenza di effetto di droga da una differenza a causa di uno dei fattori di confondimento appena elencate. Tossicologia animali Alterazioni retiniche nei ratti Alterazioni patologiche (degenerazione / atrofia) sono stati osservati nelle retine di ratti albini nello studio cancerogenicità di 2 anni con citalopram. C'è stato un aumento sia dell'incidenza e della gravità della patologia retinica sia in ratti maschi e femmine ricevere 80 mg / kg / die (dose 13 volte la massima giornaliera raccomandata umana di 60 mg su base mg / m & sup2; base). Risultati simili non erano presenti nei ratti trattati con 24 mg / kg / giorno per due anni, in topi trattati per 18 mesi a dosi fino a 240 mg / kg / giorno, o in cani trattati per un anno a dosi fino a 20 mg / kg / giorno (4, 20, e 10 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su mg / m & sup2; base). Non sono stati condotti ulteriori studi per indagare il meccanismo di questa patologia, e non è stata stabilita la potenziale importanza di questo effetto negli esseri umani. Variazioni cardiovascolare in Cani In uno studio di tossicologia di un anno, 5 su 10 cani beagle trattati con dosi orali di 8 mg / kg / giorno (4 volte la massima giornaliera raccomandata la dose umana di 60 mg su base mg / m & sup2; base) è morto improvvisamente tra le settimane 17 e 31 dopo l'inizio del trattamento. Anche se i dati appropriati da tale studio non sono disponibili per confrontare direttamente i livelli plasmatici di citalopram (CT) e dei suoi metaboliti, demetilcitalopram (DCT) e didemetilcitalopram (DDCT), a livelli che sono stati raggiunti negli esseri umani, dati farmacocinetici indicano che la relativa cane - a uomo l'esposizione è stata maggiore per i metaboliti che per citalopram. Morti improvvise non sono stati osservati nei ratti a dosi fino a 120 mg / kg / giorno, che ha prodotto livelli plasmatici di CT, DCT, e DDCT simili a quelli osservati nei cani con dosi di 8 mg / kg / giorno. Uno studio successivo somministrazione per via endovenosa ha dimostrato che in cani beagle, DDCT causato prolungamento dell'intervallo QT, un noto fattore di rischio per l'esito osservato nei cani. Questo effetto si è verificato nei cani a dosi che producono livelli plasmatici di picco di 810 DDCT a 3250 nm (39-155 volte il livello stabile medio DDCT stato di plasma misurata alla dose massima raccomandata giornaliera umana di 60 mg). Nei cani, le concentrazioni plasmatiche di picco DDCT sono approssimativamente uguale a concentrazioni plasmatiche di picco di CT, mentre negli esseri umani, le concentrazioni plasmatiche allo steady state DDCT sono meno del 10% dello steady state delle concentrazioni plasmatiche di CT. I dosaggi delle concentrazioni plasmatiche DDCT a 2020 individui citalopram trattati hanno dimostrato che i livelli di DDCT raramente hanno superato 70 nm; il più alto livello misurato di DDCT a sovradosaggio umano era 138 nm. Mentre DDCT è di solito presente negli esseri umani a livelli inferiori rispetto al cane, non si sa se ci sono persone che possono raggiungere livelli più elevati DDCT. La possibilità che DCT, un metabolita principale negli esseri umani, può prolungare l'intervallo QT nei cani non è stata esaminata direttamente perché DCT viene rapidamente convertito in DDCT in quella specie. * Il prezzo totale comprende le spese di spedizione che in genere coprono un intero ordine, il che rende più economico per l'acquisto di farmaci multipli nello stesso ordine. Per ulteriori dettagli sulle commissioni, fare clic su "Profilo" sotto il nome della farmacia. **NOI. Diritto e Drug Safety: US funzionari del governo hanno dichiarato che le persone che ordinano i farmaci non controllati da prescrizione dal Canada o altre fonti estere (fino ad un rifornimento di tre mesi) per il loro uso non sono perseguiti o perseguiti. Tuttavia, non è tecnicamente legale per gli individui di importare la maggior parte dei farmaci da prescrizione. La FDA degli Stati Uniti regola la sicurezza e l'efficacia dei farmaci venduti in farmacia degli Stati Uniti. Farmaci erogati da fuori degli Stati Uniti sono regolati per la sicurezza e l'efficacia da parte delle autorità regolatorie del farmaco in altri paesi. Leggi come regolamenti possono variare in base al paese. La copertura assicurativa: Per un farmaco per essere rimborsabili da un account di rimborso di salute o di un conto di spesa flessibile deve essere approvato per la vendita negli Stati Uniti e prescritto da un medico statunitense autorizzato, anche se i farmaci che lei personalmente importazione sono in genere non rimborsabili. Se si dispone di una copertura assicurativa farmacia, si consiglia di rivolgersi all'amministratore benefici per determinare se i farmaci ordinati da fuori degli Stati Uniti saranno coperti o rimborsati.